Ετερογένεια ανοσοδοκιμασίας και επιπτώσεις για την οροεπιτήρηση SARS-CoV-2

Η οροεπιτήρηση ασχολείται με την εκτίμηση του επιπολασμού των αντισωμάτων σε έναν πληθυσμό έναντι ενός συγκεκριμένου παθογόνου.Βοηθά στη μέτρηση της ανοσίας ενός πληθυσμού μετά τη μόλυνση ή τον εμβολιασμό και έχει επιδημιολογική χρησιμότητα στη μέτρηση των κινδύνων μετάδοσης και των επιπέδων ανοσίας του πληθυσμού.Στην τρέχουσα πανδημία της νόσου του κορωνοϊού 2019 (COVID-19), η οροερεύνηση έχει διαδραματίσει κρίσιμο ρόλο στην αξιολόγηση του πραγματικού βαθμού μόλυνσης από κορωνοϊό 2 (SARS-CoV-2) με σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο σε διαφορετικούς πληθυσμούς.Βοήθησε επίσης στη δημιουργία επιδημιολογικών δεικτών, π.χ., ο λόγος θανάτου από μόλυνση (IFR).

Μέχρι το τέλος του 2020, είχαν δημοσιευθεί 400 ορολογικές έρευνες.Αυτές οι μελέτες βασίστηκαν σε διαφορετικούς τύπους ανοσοπροσδιορισμών που σχεδιάστηκαν για την ανάλυση αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2, στοχεύοντας κυρίως το σύνολο ή μέρος των πρωτεϊνών ακίδας (S) και νουκλεοκαψιδίου (Ν) του SARS-CoV-2.Στο τρέχον σενάριο πανδημίας COVID-19, διαδοχικά επιδημικά κύματα έχουν εμφανιστεί σε διάφορες περιοχές του κόσμου, μολύνοντας ένα διαφορετικό μείγμα πληθυσμού σε μια δεδομένη χρονική στιγμή.Αυτό το φαινόμενο έχει αμφισβητήσει την οροεπιτήρηση του SARS-CoV-2 λόγω ενός ολοένα και πιο ετερογενούς ανοσολογικού τοπίου.

Οι επιστήμονες έχουν παρατηρήσει ότι τα επίπεδα αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 έχουν την τάση να φθείρονται μετά την περίοδο ανάρρωσης.Αυτή η συχνότητα εμφάνισης αυξάνει τις πιθανότητες αρνητικών αποτελεσμάτων από ανοσοπροσδιορισμούς.Αυτά τα ψευδώς αρνητικά μπορούν να υπονομεύσουν δεόντως τη σοβαρότητα του πραγματικού ποσοστού μόλυνσης, εκτός εάν αναγνωριστούν και διορθωθούν γρήγορα.Επιπλέον, η κινητική των αντισωμάτων μετά τη μόλυνση εμφανίζεται διαφορετικά ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης – η πιο σοβαρή λοίμωξη από COVID-19 τείνει να συνεπάγεται μεγαλύτερη αύξηση του επιπέδου των αντισωμάτων σε σύγκριση με ήπιες ή ασυμπτωματικές λοιμώξεις.

Αρκετές μελέτες έχουν χαρακτηρίσει την κινητική των αντισωμάτων για έξι μήνες μετά τη μόλυνση.Αυτές οι μελέτες διαπίστωσαν ότι η πλειοψηφία των ατόμων σε κοινότητες που έχουν μολυνθεί με SARS-CoV-2 εμφάνισαν ήπιες ή ασυμπτωματικές λοιμώξεις.Οι ερευνητές πιστεύουν ότι είναι απαραίτητο να ποσοτικοποιηθεί η αλλαγή στα επίπεδα των αντισωμάτων, χρησιμοποιώντας διαθέσιμες ανοσοδοκιμασίες, σε όλο το ευρύ φάσμα της σοβαρότητας της λοίμωξης.Η ηλικία θεωρήθηκε επίσης σημαντικός παράγοντας σε αυτές τις μελέτες.

Σε μια πρόσφατη μελέτη, οι επιστήμονες έχουν ποσοτικοποιήσει τα επίπεδα αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 έως και 9 μήνες μετά τη μόλυνση και δημοσίευσαν τα ευρήματά τους στοmedRxiv* διακομιστής προεκτύπωσης.Στην τρέχουσα μελέτη, μια ομάδα οροθετικών ατόμων στρατολογήθηκε μέσω ορολογικών ερευνών που διεξήχθησαν στη Γενεύη της Ελβετίας.Οι ερευνητές έχουν χρησιμοποιήσει τρεις διαφορετικούς ανοσοπροσδιορισμούς, συγκεκριμένα, ημιποσοτική αντι-S1 ELISA ανίχνευσης IgG (αναφέρεται ως EI), την ποσοτική Elecsys anti-RBD (αναφέρεται ως, Roche-S) και ημιποσοτική Elecsys anti-N (αναφέρεται ως Roche- Ν).Η παρούσα έρευνα παρέχει μια σημαντική εικόνα για τις ορολογικές μελέτες με βάση τον πληθυσμό και δείχνει την πολυπλοκότητα στο ανοσοποιητικό τοπίο λόγω ενός μείγματος πρόσφατων και περιφερικών λοιμώξεων COVID-19, καθώς και του εμβολιασμού.

Η υπό εξέταση μελέτη ανέφερε ότι άτομα που προσβλήθηκαν από τον COVID-19 με ήπια συμπτώματα ή ήταν ασυμπτωματικά, αποκάλυψαν την παρουσία αντισωμάτων.Αυτά τα αντισώματα στόχευαν είτε τις πρωτεΐνες νουκλεοκαψιδίου (Ν) είτε τις πρωτεΐνες ακίδας (S) του SARS-CoV-2 και βρέθηκαν να είναι ανθεκτικά για τουλάχιστον 8 μήνες μετά τη μόλυνση.Ωστόσο, η ανίχνευσή τους εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την επιλογή της ανοσοδοκιμασίας.Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι οι αρχικές μετρήσεις αντισωμάτων, που ελήφθησαν από συμμετέχοντες εντός τεσσεράμισι μηνών μετά την COVID-19, ήταν συνεπείς και στους τρεις τύπους ανοσοπροσδιορισμών που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη.Ωστόσο, μετά τους πρώτους τέσσερις μήνες και έως και οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση, τα αποτελέσματα διέφεραν σε όλες τις αναλύσεις.

Αυτή η έρευνα αποκάλυψε ότι στην περίπτωση της ανάλυσης EI IgG, ένας στους τέσσερις συμμετέχοντες είχε υποστεί οροαναστροφή.Ωστόσο, για άλλες ανοσοδοκιμασίες, όπως τα τεστ Roche anti-N και anti-RBD ολικής Ig, ανιχνεύθηκαν μόνο λίγες ή καθόλου οροαναστροφές για το ίδιο δείγμα.Ακόμη και οι συμμετέχοντες με ήπιες λοιμώξεις, οι οποίοι προηγουμένως υποτίθεται ότι προκαλούν λιγότερο ισχυρές ανοσολογικές αποκρίσεις, είχαν δείξει ευαισθησία κατά τη χρήση δοκιμών anti-RBD και anti-N ολικής Ig Roche.Και οι δύο δοκιμασίες παρέμειναν ευαίσθητες για περισσότερο από 8 μήνες μετά τη μόλυνση.Ως εκ τούτου, αυτά τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι και οι δύο ανοσοδοκιμασίες της Roche είναι πιο κατάλληλες για την εκτίμηση της οροεπιπολασμού μετά από μεγάλο χρονικό διάστημα μετά την αρχική μόλυνση.

Στη συνέχεια, χρησιμοποιώντας αναλύσεις προσομοίωσης, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι χωρίς μια ακριβή μέθοδο ποσοτικοποίησης, ειδικά, λαμβάνοντας υπόψη τη χρονικά μεταβαλλόμενη ευαισθησία της ανάλυσης, οι έρευνες οροθετικού επιπολασμού δεν θα ήταν ακριβείς.Αυτό θα οδηγούσε σε υποεκτίμηση του πραγματικού αριθμού σωρευτικών λοιμώξεων σε έναν πληθυσμό.Αυτή η μελέτη ανοσοδοκιμασίας έδειξε την ύπαρξη διαφορών στα ποσοστά οροθετικότητας μεταξύ των εμπορικά διαθέσιμων δοκιμών.

Πρέπει να σημειωθεί ότι υπάρχουν αρκετοί περιορισμοί αυτής της μελέτης.Για παράδειγμα, το αντιδραστήριο που χρησιμοποιήθηκε κατά τη διεξαγωγή της ανάλυσης ΕΙ για δείγματα τόσο της γραμμής αναφοράς (αρχική ή 1η δοκιμή) όσο και για την παρακολούθηση (2η δοκιμή για τους ίδιους υποψήφιους) εντός ενός συγκεκριμένου χρονικού διαστήματος ήταν διαφορετικό.Ένας άλλος περιορισμός αυτής της μελέτης είναι ότι οι κοόρτες δεν περιελάμβαναν παιδιά.Μέχρι σήμερα, δεν έχει τεκμηριωθεί καμία ένδειξη μακροχρόνιας δυναμικής αντισωμάτων στα παιδιά.


Ώρα δημοσίευσης: Μαρ-24-2021